在2005年1月26日召開的瑞士St. Gakken乳腺癌會議上，國際乳腺癌研究組(IBCSG)公布了來曲唑（弗隆）大型國際臨床試驗BIG1-98的首次核心分析結(jié)果，絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌的輔助治療，與傳統(tǒng)的標準治療他莫昔芬比較，來曲唑使更多婦女在5年內(nèi)遠離疾病復發(fā)的風險，顯著提高無病生存(DFS)率。
背景資料
BIG1-98試驗是由IBCSG組織的全球大型多中心、隨機、雙盲Ⅲ期國際臨床試驗，在全球27個國家進行，共有8028例患者入組，比較來曲唑與他莫昔芬作為絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌輔助治療的療效。
試驗包括兩部分，第一部分是直接比較術(shù)后5年來曲唑與他莫昔芬在早期乳腺癌輔助治療的療效；第二部分是確定5年中，來曲唑和他莫昔芬之間2～3年不同序貫用藥的順序和時間之間的療效。
研究主要觀察終點為無病生存，即從隨機分組開始到局部/遠處復發(fā)的時間，包括出現(xiàn)對側(cè)乳腺癌，非乳腺癌的其他第二原發(fā)腫瘤和/或死亡；次要觀察終點為總生存(OS)率和安全性。
此次核心分析中位隨訪時間26個月，試驗第一部分的結(jié)果來自曲唑與他莫昔芬單藥治療5年的直接比較。數(shù)據(jù)包括所有來曲唑或他莫昔芬單藥治療組和兩個序貫用藥組交叉用藥前的患者數(shù)據(jù)。
研究人群
所有患者均為組織學證實的原發(fā)乳腺癌，全乳切除術(shù)或部分乳腺切除術(shù)后，或單純腫瘤切除術(shù)的絕經(jīng)后婦女，患者中位年齡為61歲，兩組患者的疾病特征均衡可比。兩組患者98%ER和/或PgR陽性，40%的患者腋窩淋巴結(jié)陽性，25%的患者手術(shù)后曾接受過化療。
療 效
來曲唑組5年無病生存率為84.0%，他莫昔芬組為81.4%(p＝0.003)，二者的絕對差異為2.6%。來曲唑治療與他莫昔芬治療比較，術(shù)后直接服用來曲唑比服用他莫昔芬可降低復發(fā)風險19%。
分層分析結(jié)果顯示，來曲唑與他莫昔芬比較，在復發(fā)轉(zhuǎn)移風險更高的高危患者中顯示出更強的療效優(yōu)勢，對淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者，復發(fā)風險降低29%；對術(shù)后接受過化療的患者，復發(fā)風險降低30%(圖2)。
來曲唑與他莫昔芬相比，乳癌術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移的風險降低了27%(p＝0.006)。接受來曲唑治療的患者死亡率也降低了14%，雖然未顯示出統(tǒng)計學差異，但已顯示出良好的趨勢。
所有患者都接受繼續(xù)隨訪監(jiān)測，以觀察疾病狀況、患者生存率和長期服藥的耐受性。
安全性
在BIG1-98試驗中，接受來曲唑治療的患者陰道出血、熱潮紅和子宮內(nèi)膜癌的不良反應(yīng)顯著減少。他莫昔芬組3～5級的血栓栓塞事件發(fā)生率更常見。而接受來曲唑治療的患者高脂血癥、3～5級卒中和其他心血管不良事件更多。骨折發(fā)生率來曲唑組為5.8%，他莫昔芬組為4.1%(p<0.001)。
值得注意的是，在非乳腺癌復發(fā)引起死亡的病例中，來曲唑組死于卒中的患者有7例，他莫昔芬組有1例；來曲唑組死于心臟疾病的26例，他莫昔芬組13例，無顯著差異。這些死亡患者的平均年齡為70歲，而全組受試者的中位年齡為61歲，關(guān)于這一方面的更多資料分析還在進行中。
臨床意義
BIG1-98試驗數(shù)據(jù)有力地證明，早期乳腺癌術(shù)后輔助治療來曲唑優(yōu)于他莫昔芬，再次挑戰(zhàn)他莫昔芬作為絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌輔助治療的傳統(tǒng)地位。這一結(jié)果受到乳腺癌治療學術(shù)界的廣泛關(guān)注，也是對來曲唑MA17試驗的重要補充，進一步奠定了來曲唑在早期乳腺癌術(shù)后輔助治療的地位，證明來曲唑（弗隆）是目前唯一在輔助治療階段和后續(xù)強化輔助治療階段，均比5年他莫昔芬治療可顯著提高無病生存率的芳香化酶抑制劑。本文轉(zhuǎn)載自：http://www.boy678.com
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